经独立样本t检验，方差齐，t=2.323，p=0.022 3.4.6家族史
家族史主要用于筛选骨代谢疾病等风险。骨病也可以导致骨密度及骨强度降低，诱导形成病理性骨折。本次实验中双方所有患者均无家族病史。故两组在此维度无差异性。
3.4.7既往史
因本次临床观察为回顾性研究，故仅考虑骨质疏松症、高血压、糖尿病、肿瘤史、手术史这几项。
骨质疏松症是一种以骨量低下、骨微结构破坏，导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病。好发于全身管状骨，尤其是肱骨近端、桡骨远端、胸腰椎及股骨近端。该疾病以骨量丢失为主要病理特征，故骨折后康复极其缓慢，是对骨折后康复影响最大的因素之一。患有骨质疏松症的患者在罹患骨折后将因为卧床而加快骨量流失，加重骨质疏松的进展，形成“骨量丢失-骨折-运动减少-骨量丢失”的恶性循环，易发生二次骨折，且手术内固定物易松动、脱出甚至断裂。正常人骨折后发生局部骨质疏松是临床较常见的并发症，骨折后骨折部位局部骨密度在3~6个月内持续下降。相关研究显示在围手术期内制动2周时，每24小时尿钙排出量增加40%，羟脯氨酸排出量增加50%。骨折后制动期间，骨质疏松症患者每周骨丢失约占骨总量的1%，相当于正常情况下1年的生理性骨丢失量，并且半年内骨丢失量高达人体骨总量的30%。
高血压病不仅可导致骨质疏松症降低骨骼强度，或是引起眩晕导致摔伤，提高骨折概率，还可以在骨折后引起局部内环境紊乱，增加微血栓和下肢静脉血栓的形成，进而导致多种并发症，延迟骨折的愈合。
糖尿病与骨骼代谢异常与多种因素相关。血糖增高使血液晶体渗透压增高，造成渗透性利尿，导致尿量增加，此为糖尿病的基本病理。但其并发症很多，其中尿量增加引起的血液中钙和磷的流失增加，从而引起低钙血症，还会刺激甲状旁腺激素分泌，增强破骨细胞活性，从而将骨骼中的钙与磷融入血清；此外还会抑制胰岛素样生长因子-1的合成来影响骨的矿化，还会使晚期糖基化终末产物在骨骼中堆积而抑制成骨细胞分化，导致骨质疏松症；高血糖本身还会诱导多元醇通路活化，与晚期糖基化终末产物堆积均会生成大量活性氧，导致骨髓间充质干细胞凋亡增加，破坏骨骼微结构，从而降低骨骼强度，增加骨折的发生风险。而在骨折后，不仅血清中钙与磷含量不足会延迟骨折愈合，糖尿病高渗透压导致的小血管病变会使骨折端血液灌注不足，血流量不足会直接减慢骨折端愈合周期，甚至引起骨折不愈合。此外，部分降糖药也对骨代谢起消极作用。目前已经证实的降糖药为噻唑烷二酮类药物，如罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮、环格列酮等。噻唑烷二酮类药物在激活过氧化物酶体增值物激活受体-γ（PPARγ）增加胰岛素敏感性的同时，会促使骨髓间充质干细胞向脂肪细胞的转化，抑制其向成骨细胞转化。其余药物暂无明确的可影响骨折愈合或造成骨折的结论。
恶性肿瘤病史患者就其病性证素而言，涉及正邪两方面。邪者，主要有癌毒痰瘀等；正者，有气血津液与阴阳之虚损。其证型往往体现于癌毒、痰瘀、气滞、虚损四处。其中虚损者，体现于气血津液之不足，是骨折愈合不良的因素之一。国医大师周仲瑛教授认为：“癌
肿虽病在局部，但失调在脏腑，虚损在全身。五脏六腑因失却气血津液濡润而机能低下或失调，使机体步入损途。从西医角度讲，恶性肿瘤患者血液中的养分被肿瘤截留摄取，导致骨折端养分不足，代谢废物堆积，可引起骨折愈合不良或骨折不愈合。
手术史被考虑的原因同前。手术破坏躯体完整性，尤其是脏腑手术，出血较多，身体改建大，损伤气血和先天之本，术后必会出现气虚血瘀、气滞血瘀或气血两虚的证型，有可能对患肢康复造成影响。
本次实验中，实验组无既往史患者49人、有骨质疏松者0人、有高血压者7人、有糖尿病者4人、恶性肿瘤病史者0人、手术史患者6人；对照组无既往史患者47人、有骨质疏松者0人、有高血压者7人、有糖尿病者6人、恶性肿瘤病史者5人、手术史患者9人。分别采用卡方检验，无既往史组p=0.683>0.05,无既往史组无显著差异；骨质疏松组p=1>0.05,骨质疏松组无显著差异；高血压组p=1>0.05,高血压组无显著差异；糖尿病组p=0.510>0.05,糖尿病组无显著差异；肿瘤史组p=0.0230.05,手术史组无显著差异。
3.4.8烟酒史
吸烟是导致多种疾病的危险因素，烟雾中诸如氧自由基、多环芳烃类等有害物质均可引发血管内皮损害，从而降低血管舒张功能。骨折的康复依赖局部血液供应，血管收缩、动脉斑块形成等因素会通过影响局部血液供应的方式阻碍骨折的康复。张玉莲、梁永胜等医生早已通过对照观察证实吸烟与骨折延期愈合或反复感染的显著相关性。王勇平等已通过动物模型证实吸烟可使骨痂生成减少。Harvey等报道吸烟减少骨折愈合的发生，延长骨折愈合时间，增加并发症的发生。McKee等回顾性对比发现吸烟病人骨不连发生率明显高于不吸烟病人（P=0.03）。Raiken等动物模型研究表明，对于已经愈合的骨组织，骨折愈合处的抗张力性能也较差。对于吸烟抑制骨折愈合的机制，考虑尼古丁抑制新生血管生发，以及骨早期再血管化及成骨。
酗酒对骨折愈合影响的相关论文中，两者相关及不相关的研究结论均存在，目前并无明确结论可以证实此两者相关性显著。但酗酒与非创伤性股骨头坏死的发生呈现显著相关性，因此可认为不能排除酗酒对骨折愈合存在影响。
本次实验中，实验组中吸烟者7人，酗酒者1人，对照组中吸烟者10人，酗酒者1人。分别采用卡方检验，吸烟组p=0.435>0.05,吸烟组无显著差异；酗酒组p=1>0.05,酗酒组无显著性差异。
3.5、临床指标对比
3.5.1症状评分
经统计，治疗前后疼痛程度分差，以治疗后评分减去治疗前评分，结果如下：实验组达5分者8人，达4分者15人，达3分者11人，达2分者10人，达1分者15人，达0分者4人，达-1分者0人，达-2分者1人；对照组治疗前后分差达4分者2人，达3分者4人，达2分者13人，达1分者15人，达0分者29人，达-1分者1人。
治疗前后水肿程度分差，以治疗后评分减去治疗前评分，结果如下：实验组达1.5分者4人，达1分者4人，达0.5分者7人，达0.2分者6人，达0分者39人，达-0.5分者4人；对照组治疗前后分差达1分者7人，达0.5分者4人，达0.2分者2人，达0分者46人，达-0.5分者4人，达-1分者1人。
经t检验，计算结果均为，p（VAS）＜0.05，p(EDEMA)＜0.05，即使用桃红四物汤后疼痛及肿胀的减轻均有统计学意义。
3.5.2骨痂形成时间
骨折后24小时内，骨折部的外骨膜开始增肥增厚，外骨膜内层细胞增殖产生骨样组织形成新骨，成为膜内骨化。新骨紧密贴附在骨皮质的表面，越靠近骨折端处新生骨越多，呈斜坡样，称为外骨痂。同时，骨折端髓腔内的骨内膜也以同样方式差生新骨，充填于骨折端的髓腔内，称为内骨痂。填充于骨折断端之间和被剥离的骨膜，由血肿机化而形成的纤维组织大部分会转变为软骨，软骨细胞经过增生、变性、骨化而形成骨，称为软骨内骨化，或软骨内成骨。当偏外侧及偏髓腔的软骨完成骨化形成环状骨痂和髓腔内骨痂，即为连接骨痂，连接骨痂可以把内骨痂与外骨痂连接起来，则形成桥梁骨痂。骨折愈合的快慢不在于骨痂量的多少，而在于成桥连接的骨痂形成。当内外骨痂和桥梁完全融合，X线照片上常可发现临近骨折线的皮质外围，顺着骨干纵轴通过和围绕骨折线，有一梭形骨痂阴影。而骨痂范围和密度逐渐增大，髓腔也被骨痂所堵塞，最后在X线片中骨痂与皮质骨界限不能分清。因此观察X线照片上骨折线模糊的时间，即可评价骨折愈合情况。
当骨折端机械性稳定、血供充足、断端接触紧密时，骨痂形成连续且稳定，纤维软骨转化成骨痂呈连续且跨越骨折线，在X线照片上表现为骨折线模糊。根据1961年全国骨科会议所定骨折愈合标准，X线照片显示骨折线模糊，骨折间有连续性骨痂通过骨折线。此时可以作为观察的有效时间节点。
本次实验中，统计到的骨枷形成时间中，实验组33例、对照组28例，P=0.002 下列组图为随机选出的相关影像资料，如掌骨骨折部分，待骨折线模糊，实验组历时40天，对照组历时43天。并另附一张实验组术前拍片。
桡骨远端骨折部分，待骨折线模糊，实验组历时39天，对照组历时50天1例、78天1例，如下图。
尺骨鹰嘴骨折，待骨折线模糊，实验组历时36天，对照组历时也为36天，如下图。
3.6、毒副作用考量
广义概念上，中草药的毒副作用泛指一切中草药的偏性；狭义概念上，指人们在正常用法用量使用中草药的情况下，容易出现的不良反应。
3.6.1相关概念
中草药毒副作用的广义概念泛指一切中草药的偏性。《类经·卷十四》指出：凡可辟邪安正者，皆可称之为毒药。所谓毒者，以气味之有偏也。中草药都有一定的偏性，如寒、热、升、降、补、泄、收、散等。
狭义概念上，中草药的毒副作用指药物进入人体后能损害人体的组织器官，扰乱或破坏机体生理功能，使机体产生病理变化甚至危及生命的作用。《诸病源候论·卷二十六》指出：凡药物云有毒及大毒者，皆能变乱，于人有害，亦能杀人。这里的“有毒及大毒者”是指狭义的有毒中草药，“变乱”指不良反应及药源性疾病，与现代医学相近。
世界卫生组织将药物使用过程中出现的任何有害反应统称为药品不良反应。现代医学与药理学把药物引起的不良反应分为副反应、毒副反应、后遗效应，以及由个体差异导致的特殊反应。中草药学把不良反应统称为毒副作用。即在中草药学角度，不良反应、有毒作用和副作用并无细分。
3.6.2有毒成分
中草药中的有毒物质通常可以分为：生物碱类，强心苷类，氰苷类，黄酮与异黄酮苷类，醇苷、酚苷、蒽醌苷类，皂苷类，毒蛋白类，萜类，挥发油类，内酯类，砷类，汞类，铅类，铜类，以及其他。本实验涉及的中草药含有毒成分的为桃仁。
桃仁，别名光桃仁、桃仁泥，为蔷薇科樱桃属植物桃的干燥成熟种子，分布于全国各地，用前须炮制，有活血祛瘀、润肠通便之功效。可用于内服煎汤，或入丸、散等，亦可捣碎外敷。
中毒剂量：桃仁水煎剂小鼠腹腔注射LD50为（222.5±7.5）g/kg。内服常用量5~12g，过量易中毒。
毒性成分：氰苷类。桃仁中含有苦杏仁苷和苦杏仁酸，可分解产生氢氰酸，大量服用时可产生中枢神经损害。
中毒症状：轻者吐泻、腹痛、头痛、头晕、乏力、心悸等，重者抽风、昏迷、瞳孔散大，极重者可有呼吸衰竭、循环衰竭引起死亡。
预防办法：严格控制用量，密切观察病情。
救治措施：5%硫代硫酸钠洗胃或静脉注射。
3.6.3讨论
本次临床观察实验中服用桃红四物汤患者小部分有述出现腹泻的情况，程度均较轻，不需要特殊处理。考虑可能为桃仁代谢后形成的氢氰酸引起的消化系统副反应。中草药中桃仁具备润肠通便作用有可能是该副反应的作用。考虑到程度较轻，未造成严重后果，不需要特殊处理，且骨折患者活动量较伤前减少，易出现便秘，该副反应可以视为药理作用的一部分。
第三部分讨论
1、上肢骨折的现状研究
上肢骨折是骨科最常见的疾病之一，多由直接和简介外力导致，可引起患者局部疼痛、肿胀，及上肢旋转或屈伸功能障碍，影响患者劳动能力。对于上肢骨折的治疗，如骨折端位置尚可且稳定的患者，可以使用保守治疗的方式；而对于肢体位置不好、手法复位失败、断端固定不稳定、固定后移位的患者，必须采用手术治疗，否则会导致畸形或骨折不愈合，导致残疾的发生。
保守治疗包括手法复位、外固定、外用与内服药物治疗、物理治疗等。由于大多数患者上肢肌肉力量较下肢小，在骨折端比较稳定的情况下可以尝试牵引下手法复位，后采用外固定的方式进行保守治疗。尤其是桡骨远端骨折，以保守治疗为首选。外固定通常包括石膏固定、小夹板固定、固定带固定等，需注意不要捆扎过紧，预防骨筋膜室综合征的发生。并使用活血化瘀药物内服外敷，促进骨折愈合。局部冷疗是创伤早期常用的治疗方法，能够明显减轻疼痛及肿胀，减少出血；但冷疗也有冻伤和周围神经麻痹的风险。抬高患肢也是临床主要的使患肢消肿的护理方法，但也有由于患者易疲劳导致依从性不高，使消肿效果不稳定。
对于骨折端不稳定、复位失败或固定失败的患肢，就必须采用手术治疗才能使患肢获得更好的预后效果。手术方法包括经皮克氏针内固定术、切开复位钢板内固定术、外固定架固定术、髓内钉固定术、关节镜引导下克氏针固定术、人工关节置换术等。相比于保守治疗，手术治疗获得更好的复位效果和更坚强的固定，但由于对局部软组织的破坏较为严重，血液供应较保守治疗差，需要更多的支持治疗。
上肢骨折的治疗没有明确的金标准，尚无一种治疗方法具有特别突出的优点，每种方法都有其适应证及禁忌证，需要根据患者情况制定个体化的治疗方案，以恢复肢体功能、保障患者劳动能力为原则，选择最简便、经济、有效的治疗方案。
2、骨折病术后中医证候与西医诊断的关系
由于本次临床观察样本均为创伤性骨折，暂不考虑固有原发病慢性病的条件下，所对应的是术后早期的气滞血瘀证和术后中晚期的肝肾不足证。中医病名可与西医诊断一一对应，中医证候反应患者状态，对应的也应为西医眼中患者术后状态，而不是诊断。
气滞血瘀证是手术治疗之后的近期，肢体组织经络遭受破坏，经络不通，气血溢于脉外，引起局部肿胀、疼痛、活动受限的病理状态。待骨折术后约百日，已无疼痛及活动障碍后，但周身血脉供养断骨，天长日久之下肝气肾气均有不足，对应骨折术后晚期身体虚弱消瘦的病理状态。
3、组方依据
医圣张仲景著有《伤寒杂病论》创造性地确立了“六经分类”的辨证施治原则，奠定了理、法、方、药的理论基础。该著作原书失散后经晋代医学家王叔和等人收集整理校勘，分编为《伤寒论》和《金匮要略》，《金匮要略》中记载了一副药方名曰芎归胶艾汤，有补血调经，安胎止痛之功效。主治妇人冲任虚损，崩中漏下，月水过多，淋沥不止，或半产后下血不绝，或妊娠下血，腹中疼痛者。其组成为川芎、阿胶、甘草各二两，艾叶、当归各三两，芍药四两，干地黄四两。
唐末骨伤大家蔺道人所著的《仙授理伤续断秘方》中，将《金归要略》中女子调经补血的芎归胶艾汤去掉调经的阿胶艾叶及调和的甘草，组成了四物汤，述“凡跌损，肠肚中污血，且服散血药，如四物汤之类”，“凡伤重肠内有瘀血者用此”，便诞生了被后人称为补血第一方的四物汤。
四物汤在北宋时期被收录入官方药剂学教科书《太平惠民合剂局方》之中。元代末期医学大家朱丹溪在四物汤的基础上加入桃仁、红花，使四物汤获得了破血活血的功效，称加味四物汤，为朱丹溪在伤科及妇科领域常用方剂，并被其弟子明初医家徐彦纯记录于《医学折衷》一书之中，后该书改名为《玉机微义》，后取金元名家论药之言，增编为《本草发挥》。该方在民间广为任用，名称众多，及清朝时期，由吴谦等编撰《医宗金鉴》时，正式定名为桃红四物汤，起活血散瘀、补血调经、行气止痛的作用，兼有润肠通便之效。常用于治疗女子血瘀血虚、痛经崩漏，以及伤科的跌打损伤、骨折筋断等。
4、单药理论研究
4.1、桃仁
桃仁为蔷薇科植物桃的干燥成熟种子，2020年版《中华人民共和国药典》对桃仁的性味归经描述为“苦、甘、平，归心、肝、大肠经”。桃仁为历代医家破血散瘀常用要，东汉张仲景治疗癥瘕积聚必用桃仁，晋代葛洪单用桃仁治疗鬼注、心痛等，清代叶天士通络化瘀，治疗吐血等也多用桃仁。
桃仁入药最早可追溯之秦汉时期的《神农本草经》，位列果部下品，曰：桃核仁，味苦，平，主瘀血、血闭瘕、邪气、杀小虫。魏晋时期名医用药经验总结《名医别录》中记叙：桃核，味甘，无毒，主咳逆上气，消心下坚，除卒暴击血，破癥瘕，通月水，止痛。《名医别录》一改《神农本草经》对桃仁味苦的记录，取相反的味甘，并首次提出了无毒。为后世桃仁性味争议埋下伏笔。
《本草经集注》是梁代陶弘景在《神农本草经》和《名医别录》的基础上综合而成的本草专著，叙：桃核仁味苦、肝、平，无毒。孙思邈的《新修本草》延续了陶弘景对桃仁的记载，又在“味苦、甘、平”的基础上增加了“味辛”，并提出“凡一切过河中有两仁者并害人，不在用”的观点，开桃仁双仁者有毒之先河。
唐代医家甄权在《药性论》中记载：桃仁味辛、苦，性平。能破血行瘀、润燥滑肠。唐代医家孟诜在世界现存最早的中医食疗专著中记载：桃仁性温，可杀三虫，止心痛。成书于五代十国吴越天宝年间的《日华子本草》记载称：桃核仁，热，微毒，治肺气腰痛。
至此，桃仁味苦、甘、辛，性平、温、热，无毒、微毒、双仁有毒，均有记载。
及明代，李时珍在《本草纲目》中首次区分了桃仁型血、润燥活血等功用的不同炮制方法，也是第一次用活血来描述桃仁的功效，在此之前广泛使用的是破血一词，而清代之后的医家仍循古制使用破血。破血一般认为必活血药效更加猛烈，用于消癥化积。
现代医学中，术后早期皮肤、肌肉、肌腱筋膜、血管骨骼等均有损伤，中医认为属血行脉外，瘀血聚集于肌肤腠理筋脉，故而引起肿胀疼痛。血不利则为水，瘀血不去可影响水气运化，引起肿胀；血为气之母，瘀血不去则气机瘀滞阻塞从而引起疼痛，是为气滞血瘀。桃仁可破除癥结壅阻、活血化瘀、润肠通便，还能加强红花的化瘀功效。
4.2、红花
红花属菊科红花属一年生草本植物的干燥花。别名刺红花、草红花、红蓝花等。全国各地均有栽培。具有活血通经、散瘀止痛之功效。用于闭经、痛经、癥瘕痞块、胸痹心痛、瘀滞腹痛、胸胁刺痛等。
汉代张仲景在《金归要略》中已有红蓝花酒的应用。宋代《开宝本草》记载：味辛，温，无毒。明代《滇南本草》记载：红蓝化，禀火与土之气，故味苦、辛，性温，无毒。阴中之阳，如心肝二经，血分之药。主治胎死腹中……多用则入心养血，行血，活血二润燥也。明代倪朱谟《本草汇言》记载：跌打损伤、血气淤积，是皆气血不和之症，非红花不能调。清《本草便读》言：调血脉可去瘀生新，治折伤理胎前产后。清《长沙药解》记载红花专行血瘀。清代维摩和尚在《本草分经》中记载：辛甘苦温，入肝经，破瘀活血，润燥消肿，过用能使血行不止。
现代医学研究表明，红花的主要成分包括挥发油类、黄酮类、甘油酯类，多糖类等化合物。红花黄色素可舒张血管、提高血流量，抗血小板凝集，以及一定的抗炎、抗过敏作用。
4.3、当归
当归为伞形科植物当归的干燥根，为多年生草本植物，主产于甘肃、陕西、湖北等地。当归入药始载于《神农本草经》，曰性温，味甘、辛，归心、脾、肝经，具有补血活血、调经止痛，润肠通便之效。主要用于血虚萎黄、月经不调、闭经痛经、风湿痹痛等。当归按照部分可分为归头、归身、归尾、全归。传统理论认为归头止血、归身补血、归尾活血、全归活血补血。
当归始载于《神农本草经》，未按部位区分。南北朝时期《雷公炮炙论》首次提出：若要破血，即使头一节硬实处。若要止痛止血，即用全尾。而《太平惠民和剂局方》提出了完全相反的论点，即：当归凡使……若要补血即使头一节，若要止痛破血，即用尾。金元医家张元素在《医学起源》中首次提到归身和血的观点：当归气温味甘，能和血补血，尾破血，身和血。
现代研究表明，当归主要含有挥发油类、萜类、有机酸类、多糖类、黄酮类、生物碱类、微量元素、氨基酸等。其中挥发油包括苯酞类、萜烯类、酚类和烷烃类等。挥发油类主要集中于当归尾。有机酸包括阿魏酸、绿原酸、甲酸、柠檬酸等为判断当归质量的有效成分，主要集中于当归尾。阿魏酸等可以改善血液黏度、抑制血小板聚集、促进微循环、减少血流阻力、增加供血量，为归尾活血的理化基础。多糖广泛存在于中药材之中，当归多糖主要为酸性多糖和中性多糖，达三十余种，主要富集于当归身。当归多糖可影响造血系统、改善造血微环境、促进造血因子分泌、促进造血干细胞于造血祖细胞的分化，从而改善机体造血功能，此为归身和血的理化原因。鞣质具有止血、收敛的作用，采用分光光度法以及磷钼钨-干酪素法检测均发现当归头中鞣质含量最高。从而证明归头止血原因来自于鞣质。
当归养血安心神、补血疗身热、活血止诸痛、行血治便脓、润肠行积滞，诸多功效由历代医家灵活发挥，尽皆切中调治气血之主旨，应用广泛，又不脱药味之理。
4.4、川芎
川芎，原名芎藭，伞形科藁本植物川芎的干燥根茎。始载于汉代医书《神农本草经》，从唐朝至今四川产川芎为唯一正品，被载入《中国药典》中。川芎气温，味辛，纯阳，无毒，入肝、胆、心包经，具有活血行气、祛风止痛的功效。川芎味轻清善行之品，能够上达头目，对风寒、风热、血虚、血瘀、气虚、气滞、痰浊等阻滞经脉引起的疼痛均有良好作用。
川芎可去血中之风，常为方中之风药，血中之气药，可助方中当归补血养血以行血，平息内风，蕴有治风先治血，血行风自灭之意。川芎也是常用的引经药，上达头目颠顶，下达四肢百骇。常与治疗风寒、风湿、风热、血虚、血瘀、气滞、气虚等药物配伍，推动药力归经。川芎可入足厥阴肝经，肝主疏泄，使清阳上升以荣脑窍，脑神有所主而思维清晰、情志畅达;同时肝亦主藏血，足厥阴肝经为多血之经，血通过肝经上输至头面而濡养脑神。
川芎提取物中包含苯酞类、有机酚酸类、生物碱类、多糖等成分。包括如洋川芎内酯A、藁本内酯、阿魏酸、咖啡酸、原儿茶酸、川芎嗪等。其小红川芎嗪是川芎的特征性生物碱，具有扩张血管、透过血脑屏障、抑制血小板聚集、阻止血管痉挛等作用，也可改善血管缺血再灌注损伤的症状表现，对抗氧化、抗炎、抗凋亡、抗血栓有一定潜在机制。丁基苯酞作为川芎挥发油中含量较高的成分，已经证实了上述机制的作用，并应用于国家一类新药。谷甾醇、川芎哚、洋川芎醌等也起到抗氧化、疏通血管的作用。川芎-当归药对含药血清通过上调Nrf2的蛋白表达，激活Nrf2/ARE信号通路，从而发挥保护H2O2诱导的PC12细胞凋亡的作用。还可通过抗炎、抗氧化、保护神经及调控JAK-STAT信号通路而改善缺血再灌注神经损伤的坏死面积。
4.5、白芍
白芍，为毛茛科植物芍药的干燥根，味苦、酸，性微寒，归肝、脾经，有养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳之功效。主治血虚萎黄，月经不调，自汗盗汗，胁痛、腹痛、四肢挛痛、头痛眩晕等症。
早在汉代《神农本草经》便有相关记载，但书中名为芍药，尚无白芍之名。白芍一说首次出现于南朝梁时期陶弘景的《本草经集注》，提出芍药有白和赤两种，但描述并不具体。原文曰：今出白山，蒋山，茅山最好，白而长大，余处亦有而多赤，赤者小利。世方以止痛，乃不减当归，道家亦服食之。到了唐代，孙思邈在《备急千金要方》中首次提出“白补赤泻”的观点：凡茯苓、芍药，补药须白者，泻药须赤者。宋代《开宝本草》记载：“此有两种：赤者利小便下气，白者止痛散血。待到清代张锡纯所著《医学衷中参西录》指出白芍调和气血力独优。至于化瘀血，赤者较优。由此可知汉方中的芍药并未区分白芍赤芍，两者药性略有不同，但功用相似。白芍在调和气血以及止痛方面稍强，赤芍更擅长化瘀血。
白芍的主要成分包含单萜类化合物、三萜类化合物、苷类化合物、黄酮类化合物、苯乙醇苷类化合物、鞣质类、挥发油类、多糖类、微量元素类等；其中现代药理学研究中白芍的有效药理成分为白芍总苷、芍药苷和白芍多糖，白芍总苷及芍药苷属于苷类化合物，白芍多糖属于多糖类化合物。白芍总苷具有改善神经缺损、改善心肌细胞功能及纤维化、保护肝功能、改善胃粘膜病变、降低胃肠道敏感性、减轻炎性反应、调节免疫、调控血细胞增殖等，芍药苷可以保护神经细胞、缓解神经性抑郁，白芍多糖具有保护肝功能的作用。
4.6、熟地黄
地黄，玄参科植物地黄的新鲜火干燥块根。分为鲜地黄、生地黄、熟地黄。新鲜的地黄根清洗切片为鲜地黄，把鲜地黄直接晒干为生地黄，把鲜地黄经九蒸九晒的炮炙会得到熟地黄。熟地黄味甘，性微温，归肝、肾经，有补血滋阴，益经填髓之效，常用于血虚萎黄、月经不调、崩漏下血、肝肾阴虚、遗精盗汗、腰膝酸软等症的治疗。
地黄始载于《神农本草经》，但没有明确种类。《中医学》及《临床中药学》认为熟地黄首载于宋代苏颂等编撰的《本草图经》。宋代寇宗奭在《百草衍义》中记载：经只言于生二种，不言熟者。如血虚劳热，产后蓄热，老人中虚燥热，须地黄者，生与生干常虑大寒，如此之类，故后世改用熟者。可见宋代百草著作已经开始出现生地黄与熟地黄的相关记载。而熟地黄的正式命名首次出现于《百草图经》：采根，蒸散、而日令烂，曝干，谓之熟地黄。金元张元素在《医学启源》中首次以熟地黄作为药名论述气功效与应用，并引用《主治秘要》的内容论述其功效，在《雷公药性赋·用药须知》记载了熟地黄的补血功用，而李东垣的《雷公药性赋·主治掌指》也注明熟地黄的功用含有活血气，这一种与生地黄不同的特点。明代，陈嘉谟在《本草蒙筌》种明确熟地黄性微温，稍除寒气，大补血衰；李时珍在《本草纲目》中介绍熟地黄为：填骨髓、长肌肉、生精血、补五脏内伤不足、通血脉、利耳目、黑须发。清代起熟地黄的应用已经趋于明确，汪昂在《本草备要》中将熟地黄列为补血之上剂；张秉成在《本草便读》中将熟地黄列为不慎中精血之首药；姚澜在《本草分经》中称其治疗一切肝肾阴亏、虚损百病。
现代医学研究下，熟地黄的主要成分含有环烯醚萜苷类、氨基酸类、苯乙醇苷类、微量元素、多糖类、紫罗兰酮类等。其中环烯醚萜苷类、苯乙醇苷类化合物等具有抗炎、抗氧化、免疫调节的作用，微量元素类含有铁、锰、锌等可能与补血作用相关，熟地黄多糖是熟地黄的主要活性物质，也是熟地黄相较于生地黄多出来的主要成分，其可使神经肌肉抗衰老能力明显增强，而研究者运动高糖诱导的骨质疏松及糖尿病动物模型实验中，熟地黄提取物的实验组均相对对照组具有显著差异，判断可能与熟地黄多糖相关。
5、组方药理研究
根据中国知网及万方资料库研究资料显示，以桃红四物汤及各种加减化裁变种治疗气滞血瘀证均可见显著疗效，能够有效改善临床症状，降低疼痛反应。桃红四物汤还能改善骨折术后血瘀气滞状态，改善机体功能。
通过药理学、网络药理学及分子对接技术等研究显示，桃红四物汤中含有的远志多糖可通过调节Toll样受体4（TLR4）介导的ＭyＤ88/ＮF-κB通路，发挥抗神经炎症和神经保护作用。五味子多糖可能是激活ＮF-κB/MAPK通路，降低白介素（IL）-６、IL-１β、炎症细胞因子（TNF-α）的表达。桃红四物汤含有的β-谷甾醇、三羟黄酮醇、木犀草素、槲皮素、阿魏酸等活性物质可以降低血浆粘度、调节血脂代谢、抑制血小板黏附聚集，从而减少血栓形成风险、减轻缺血再灌注损伤症状、增强骨折愈合中血管内皮mRNA的表达，结合而其降低纤维蛋白原、增加红细胞压积，多糖结构可以减少炎症因子表达，从而缓解水肿、减轻疼痛。再结合前文中降低血浆粘度、抑制血小板黏附聚集等共同作用，可改善微循环关係，缓解微血管病变，减轻缺血性神经末梢坏死等相关症状。
骨折愈合是旧骨吸收新骨生成的过程，涉及大量血管的生成以及局部微环境的构建等。李盼祥等发现在骨折术后服用桃红四物汤，可在其后3个月的血清中见到血清骨钙素（OC）、血清骨型碱性磷酸酶（BLAP）、总I型胶原氨基酸延长肽（tPINP）、血管内皮生长因子( VEGF)、胰岛素样生长因子-1( IGF-1)增高较对照组显著；而全甲状腺旁腺素（iPTH）、I型胶原羧基端肽 β 特 殊 序 列（β-CTX），其观察组较对照组明显减少；破骨细胞分化因子（RANKL）、骨保护素（OPG）表达较术前增高但增高幅度较对照组更少。
OC增高代表成骨细胞活性增高；BLAP增高代表机体缺钙，侧面反映出钙质被大量消耗，可作为成骨活跃的表现指标之一；tPINP主要反映I型胶原的合成速率和骨转换情况，是新骨成熟的指标之一；VEGF和IGF-1分别体现了血管和组织的新生活跃程度；iPTH可以升血钙，包括骨动员、提高胃肠道对钙的吸收、促进肾小管对钙的重吸收等，但最主要的途径是促使骨钙入血；β-CTX是测量胶原蛋白质分解代谢的生物标志物之一，提示了骨降解的程度；RANKL起激活破骨细胞的作用，反应破骨细胞激活程度；OPG是RANKL的诱导受体，通过与RANKL的结合减少破骨细胞的产生。
由此可见，桃红四物汤具有促进成骨及抑制破骨的功效。
6、疗效分析
本次临床观察实验分组取值范围一致，实验组与对照组的性别、体质指数、肿瘤史具有差异性，实验组男性较多，体质指数较大，肥胖患者更多，肿瘤史患者少于对照组。其余诸如年龄、住院时间、骨质疏松病史、高血压病史、糖尿病史、外科手术史、吸烟史、酗酒史等均无差异性。
本次临床观察实验目的为验证桃红四物汤对珠海地区患者骨折术后消肿止痛效果与骨性愈合程度的观察，故观察指标包括：肿胀消除程度、疼痛缓解程度、骨性愈合情况。其中术后患肢消肿止痛程度为测量表法，以护理记录中用药前及用药后肿胀与疼痛的程度赋值，计算两者差值，并进行统计学检验。骨性愈合情况以术后复查首次出现骨折线模糊不清的日期及手术完成日期，计算两者差值，并进行统计学检验。
经统计学检验，用药前后肿胀消除程度实验组优于对照组，具有统计学意义；疼痛缓解程度实验组优于对照组，具有统计学意义，骨性愈合情况实验组优于对照组，具有统计学意义。其中肿胀消除程度及疼痛缓解程度为护士采集，不属于科研小组成员，且为回顾性研究，数据采集期间患者均在院，数据无遗漏，故信度高；骨性愈合情况为患者出院后门诊随访时由医生采集，经影像资料评估，评估人员非研究组成员，但患者非在院期间提供资料，随访时间受依从性影响明显，尤其是回访率极低，实验组有效回访33人，有效回访率51.56%、对照组有效回访28人，有效回访率43.75%，且从箱线图可看出该数据存在较多离散点，因此该评估维度信度低。
7、安全性分析
从中医本草角度评估，六位药物均无毒，无不良反应。
从现代医学与药理学角度评估，桃仁中含有苦杏仁苷和苦杏仁酸，可分解产生氢氰酸，大量服用时可产生中枢神经损害，轻度中毒时可引起吐泻、腹痛、头痛、头晕、乏力、心悸等，重者抽风、昏迷、瞳孔散大，极重者可有呼吸衰竭、循环衰竭引起死亡。预防方法为严格控制用量，密切观察病情，症状严重时及时停药并抢救。
从临床观察结果看，仅少量患者出现轻度腹泻，不需要特殊处理，且骨折患者因活动量减少常出现便秘，予观察病情即可。腹泻可为桃仁本草的润肠通便效果，从药理学角度可认为是氢氰酸轻度中毒，但氢氰酸为苦杏仁苷和苦杏仁酸经人体代谢转化而来，且腹泻发生率不高，故可考虑为个体代谢差异，在严格控制药量的前提下，一般不需要特殊处理，不良反应重者可予考虑适当减少桃仁用量。
8、低信度数据原因分析
8.1城市因素
珠海是旅游城市，有大量的旅行者，而旅客的就医需求并不会因所处地区发生改变，尤其是骨折。骨折后疼痛、断端不稳定导致转运不便，尤其是开放性骨折，更有尽早清创的必要；故珠海较其他城市存在更多医保不在本市的患者。这部分人群出院后往往尽早回老家休养，在当地医院门诊随诊，故相较于普通居民更容易失访。
珠海也是一座海关城市，有大量的港澳台居民，尤其是澳门特别行政区居民，特区居民的骨伤就医需求也不会因所处地区发生改变。港澳台居民很多在户籍地拥有商业保险，部分商业保险对就诊地区有限制，以及一些其他福利，如香港居民在门诊就医享有免费医疗、澳门老年居民享有免费医疗等。他们居住在珠海时住院治疗，出院后往往回特区养病，并在特权门诊随访，本院无法调取他们的就诊记录。
8.2经济因素
我国居民贫富差距仍显著，《中国统计年鉴2020》，表6-2《全国居民按收入五等份分组的人均可支配收入》显示：2019年20%低收入组家庭人均可支配收入平均每月约为615元，20%中间偏下收入组家庭人均可支配收入平均每月约为1315元。而2019年12月疫情正式爆发，受疫情影响，世界经济显著倒退，对低收入人群更是雪上加霜。因此，百元以上的复诊拍片费用对低收入者来说已经比较可观。
本实验的患者职业总表也可看出，受试者主体职业分布于职员、工人、自由职业者、无业人员和退休人员，五者总共101人，占比高达78.9%，且职员、工人、自由职业者、无业人员和退休人员收入相对余者较低，尤其是自由职业者和无业人员。因此，患者出于经济原因放弃门诊随访的几率相对较高。
8.3就医环境因素
受限于国情，我国诊疗制度相对其他国家的确有更多顾虑，为惠及全民不得不做出更多牺牲，比如就医体验。漫长的排队与等待，嘈杂的候诊环境，难寻的车位等方面，的确让患者更倾向于失访。
第四部分：不足与展望
1、不足
1.1、观察指标不足
本次研究旨在通过消肿、止痛、骨骼生长这三个维度观察桃红四物汤对骨折术后患者的康复效果，而对于骨折康复效果仅从这三个维度进行评估是不全面的。但由于本研究为回顾性研究，不能对已完成的诊疗事实进行增补，为回顾性研究的固有缺陷。
前瞻性研究可以更好更全面获得设计数量的观察指标，但需更多的经费、法规、伦理及时间支持。经费方面，部分观察指标非临床必须，不能由患者本人来承担，且需要给参与者以经济补偿来换取其配合。法规方面，我院为医保定点医院，且在国家推行的现有医疗改革标准的框架要求下，想要开展非临床必须的检查项目，如TNF-α、IL等，或许不被医保局或相关法律法规支持，是否能够开展可能需专业人士进行解读或操作。伦理方面，新医改下伦理问题或许会随政策变动而改变，目前尚未可知。时间问题，骨折的康复是个漫长的过程，且存在骨不连的可能，时间跨度非常漫长。
1.2、样本量不足
本项目回顾了2016年1月至2024年6月的3个骨科科室上肢骨折的案例，但由于我院床位有限，创伤科周转较慢，患者数量本就不高；且此期间我院受中西医结合医院三甲创立要求所限，中医药使用率需达到相应比例，故空白对照组的案例非常难以获取。
而由于我院用于骨折后康复的中药方有两种，另一种并非经方故未被选为本次临床观察实验的药房，但也分流了部分患者，所收集的案例数虽满足样本量估算，但只能研究至上肢骨折类型，如希望精确到某一骨骼及某种手术方式，目前样本量是达不到的。
2、展望
对于以上情况，在进一步开发研究中中需要改进以下几个方面：①延长研究期限，扩大样本量，同时设置年龄分段、手术名称分段，对照组和试验组在各年龄分段及手术名称间进行比较分析，以保证结果更为准确、结论更具有说服力。②增加经费支持，增添实验室检查相关指标监测，以保证结果更加全面客观。③改为前瞻性研究，规范研究项目及流程，多中心研究共同推行以满足足够样本量，并维持对患者的稳定随访。
结论
对上肢骨折术后患者采用常规功能锻炼及桃红四物汤共同治疗，可以更好的发挥消肿止痛、促进骨骼愈合的功效。符合快速康复的理念，安全经济又实用，值得临床进一步推广应用。